​       体内存在着复杂的止血、凝血、抗凝及纤溶等机制，并且维持动态平衡状态。当任何一个机制受到破坏时会导致凝血功能紊乱。其中抗凝系统是机体内重要的防御系统之一，它和凝血系统共同构成机体内两个重要的防御系统，也是既对立又统一的功能系统。抗凝血酶Ⅲ（简称ATⅢ）是血浆中重要的生理性抗凝因子，其作用约占抗凝系统总活性的70%～80%，可以中和凝血途径中的丝氨酸蛋白酶，如凝血酶、凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等。

一、抗凝机制

       抗凝血酶与丝氨酸蛋白酶作用的活性位点在精氨酸393丝氨酸 ，丝氨酸蛋白酶攻击该键使其裂解并引起抗凝血酶变构，从而形成抗凝血酶与丝氨酸蛋白酶的1∶1复合物，这种共价结合是不可逆的，1∶1复合物的形成在无肝素时相对较慢。但当肝素存在时，它与抗凝血酶的赖氨酸残基结合，从而明显加快复合物形成的速率，这种肝素诱导的加速现象是由于抗凝血酶在肝素作用下发生构象改变，使其更易与凝血酶和其他凝血因子结合。

二、ATⅢ检测的必要性

       肝素类药物的抗凝作用都要依赖于AT的活性。正常情况，肝素作用下AT的抗凝能力可提高1000-2000倍。   

       AT是肝素抗凝血过程的必需物质，当AT活性降低时，肝素的抗凝效果明显降低或失去抗凝效果，所以在肝素的治疗监测中，必须先了解AT活性的水平。 

三、AT检测的临床意义

1）CRM-型：即抗原与活性均下降。

2）CRM+型：抗原正常，活性下降。遗传性ATⅢ缺乏是一种常染色体显性遗传性疾病，本病患病率约1/5000，发病多在10-25岁，患者常在手术后、创伤后、感染后、妊娠或产后发生静脉血栓，并可反复发生血栓。CRM-患者血浆中ATⅢ生物活性与抗原性约为正常人50%左右。CRM+其ATⅢ结构与功能异常的类型较多，共同表现是对肝素的亲和力降低，从而对丝氨酸蛋白酶的灭活能力明显减弱。

1）ATⅢ合成降低，见于肝脏疾病、肝功能障碍、主要见于肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、常与疾病严重度相关，可伴发血栓形成。

2）ATⅢ丢失增加：见于肾病综合征。

3）ATⅢ消耗增加，见于血栓前期和血栓性疾病，如心绞痛、心肌梗塞、脑血管疾病、DIC、外科手术后、口服避孕药、深部静脉血栓形成、肺梗塞、妊高征等。

4）ATⅢ水平增高，见于血友病甲和血友病乙、口服抗凝药物、使用黄体酮类药物等。

四、AT检测的临床应用

易栓症是机体存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷而具有血栓形成倾向的一类疾病，AT检测可有助于易栓症的诊断。

《易栓症诊断中国专家共识》指出遗传性易栓症的试验诊断建议筛查的检测项目包括抗凝血酶（AT）、蛋白C和蛋白S的活动。

AT活性降低，提示可能存在血栓形成或原有血栓性疾病病情加重，其降低程度与疾病的发生发展密切相关，可以作为血栓性疾病的早期诊断和预防的依据。

《中国血栓性疾病防治指南》

AT是诊断DIC的一项敏感指标，且可作为动态观察DIC演变过程的一项敏感指标。

BCSH建议：《Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation》

五、AT缺陷检测流程（ISTH推荐）

       常规凝血四项检测是体内凝血因子水平正常与否的综合体现，仅能用于出血性疾病的筛查，对于高凝状态病人的筛查，常规四项往往是正常的。在这样的情况下，如能结合ATⅢ检测，临床意义将进一步得到拓展：四项正常，而ATⅢ降低，说明病人发生血栓的风险加大，尤其是加上手术创伤等其他刺激因素，风险将进一步加大，最终可能导致血栓发生，需要临床医生及早发现并预防处理，因此，ATⅢ的检测至关重要。

AT缺陷的检测推荐（ISTH）

1）AT缺乏试验的采血应采用标准指南，抗凝血酶在非离心枸橼酸钠管内室温下可稳定72h。但是，不能保证所有样本在这段时间内保持稳定，冷冻样本在≤-24℃以下可保存24个月。

2）不能用血清样本、凝结的血浆样本，或者储存在自解冻冰箱中的样本，因会导致AT活性降低。

3）如果活性检测结果降低，抗原检测可以确定类型（I型或II型），建议疾病消除后，在没有任何抗凝剂干扰的情况下重复检测（＞4周），确定结果是否可重复。

4）当AT活性较低时，计算活性与抗原的比值。每个实验室应建立自己的比率参考范围（典型参考范围为0.9-1.1）。II型缺陷的比率很低，通常为0.7或更低，但也可能是正常的，这取决于试剂、设备和突变。即使AT活性在正常范围，低的AT活性与抗原比值也可能意味着II型缺陷。即使AT活性正常，如果临床怀疑或处于参考范围的低限，也可以考虑进行抗原检测。当结果提示II型缺陷（低活性抗原比）时，如果可行，建议进一步的活性测定，

5）同时测定AT、PC、PS的活性有助于解释结果，建议同时测定PT和APTT也可以为解释提供信息：a.验证样本的完整性PT和APTT是正常的，b.揭示AT低水平解释PT和APTT的延长（获得性的）。此外，缩短的PT或APTT有时是因为标本部分凝固，可消耗降低AT。

6）在诊断遗传性AT缺乏前，必须排除获得性AT低的原因，排除干扰因素后应重复检测。

7）检测AT时，避免干扰性抗凝药物（直接凝血酶抑制剂如达比加群、阿加曲班、比伐卢定，Xa因子抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班等）。

8）对于6个月以内的患者，建议建立相应的参考范围，并在6个月后进行复查，以确认诊断结果准确。如果提示偏低，对父母家系进行检测可以提供信息。